原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前在世界范圍內(nèi)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。近年來(lái)全球肝癌每年新發(fā)病例50-60 萬(wàn)，其中約 50%發(fā)生在我國(guó)。目前，肝癌在我國(guó)居惡性腫瘤死亡率的第二位。

肝癌發(fā)病原因是由病毒、化學(xué)致癌物、放射性物質(zhì)等諸多因素引起肝細(xì)胞生長(zhǎng)失控，以及與癌基因、抑癌基因調(diào)控和表達(dá)關(guān)系密切，肝癌的發(fā)生、發(fā)展的致病機(jī)理目前研究仍不清楚，也尚未有效的治療方法，因此選擇合適的肝癌動(dòng)物模型，闡明肝癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)理以及研發(fā)新的藥物具有重要的意義。

小鼠肝癌動(dòng)物模型現(xiàn)主要有化學(xué)誘導(dǎo)性、移植性、轉(zhuǎn)基因等方法。移植性小鼠肝癌模型的優(yōu)點(diǎn)是飼養(yǎng)方便，操作簡(jiǎn)單，適用較大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)。移植方式主要包括同種移植和異種移植。那么如何在目標(biāo)位置上移植腫瘤細(xì)胞呢？

今天小編分享2019年發(fā)表在Theranostics雜志上的一篇文章（點(diǎn)擊文末“閱讀原文”可直達(dá)），利用這篇文章的實(shí)驗(yàn)過(guò)程給大家介紹如何通過(guò)超聲圖像引導(dǎo)注射裝置，將N1-S1細(xì)胞注射到肝臟左葉包膜下，建立肝癌模型。

圖1. N1-S1細(xì)胞目標(biāo)注射位置（綠色）

試驗(yàn)方法

使用高頻小動(dòng)物超聲成像系統(tǒng)Vevo?2100（VisualSonics; Toronto, Ontario, Canada），40MHz超聲探頭，在SD大鼠腹部找到肝左葉，使用該系統(tǒng)配有的超聲圖像引導(dǎo)注射裝置，找到注射針頭進(jìn)入最佳位置，1X10e6 N1-S1細(xì)胞重懸在50μL Matrigel里，將細(xì)胞懸液注射到肝臟左葉的包膜下。

圖2.?Vevo圖像引導(dǎo)注射裝置

圖3. A：肝臟超聲（顯示：皮膚、肌肉、肝臟）；B：調(diào)整注射針位置（X、Y、Z），將針穿過(guò)皮膚、腹壁和肝臟，到達(dá)肝臟左葉的包膜下；C：注射N(xiāo)1-S1細(xì)胞懸液；D：注射后細(xì)胞的超聲圖像

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

成功建立肝臟原位腫瘤模型，建模構(gòu)建2周后，通過(guò)肝動(dòng)脈導(dǎo)管注射放射性核素188Re-MS，使用SPECT/CT可以觀察到接種原位腫瘤的存在。

圖4. SPECT/CT下觀測(cè)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)

小結(jié)

利用Vevo圖像引導(dǎo)注射技術(shù)，可以由超聲B模式提供結(jié)構(gòu)信息，同時(shí)觀測(cè)注射器針尖所到的位置；注射支架系統(tǒng)可以幫助我們穩(wěn)定注射器，微調(diào)注射器位置，以最精準(zhǔn)的方式對(duì)目標(biāo)位置進(jìn)行注射操作，尤其適合腫瘤模型（原位瘤、轉(zhuǎn)移瘤）的建立、各臟器精確給藥等的研究。