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骨關(guān)節(jié)炎(OA)是常見的關(guān)節(jié)疾病。除了疾病終末期的關(guān)節(jié)置換手術(shù)外,對于OA患者來說,姑息性干預(yù)是唯一的選擇。目前,一些疾病修飾OA藥物(DMOADs)正在臨床試驗或開發(fā)中。越來越多的新型治療方法采用局部關(guān)節(jié)內(nèi)注射。關(guān)節(jié)內(nèi)注射有很多優(yōu)點,比如藥物可以到達(dá)活性部位,且副作用很小。據(jù)文獻(xiàn)報道,通過超聲介導(dǎo)下的關(guān)節(jié)內(nèi)注射對臨床療法的開發(fā)有著重要的意義。
實驗方法
超聲介導(dǎo)膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射
該研究使用高分辨率超聲成像系統(tǒng)(Vevo 3100,F(xiàn)ujifilm VisualSonics)搭配的圖像引導(dǎo)注射裝置進(jìn)行操作。該系統(tǒng)包括用于小動物成像平臺、探頭支架滑軌系統(tǒng)、空間位置微調(diào)以及注射支架(圖1a)。動物操作平臺可以穩(wěn)定定位麻醉動物,實時監(jiān)測生理參數(shù)(體溫、呼吸和心率)。成像使用MX550D探頭(軸向分辨率40μm,中心頻率40MHz),大鼠仰臥于動物成像平臺上。后肢屈曲,外旋約45°,用手術(shù)膠帶固定。每個彎曲的后肢下都有一個紗布墊,以防止膝關(guān)節(jié)過度屈曲(圖1b, 1c)。后肢用手術(shù)膠帶抬起固定,如圖1(c,d)所示,以方便成像和注射。工作臺的位置對于保證注射效率至關(guān)重要。將工作臺傾斜以使髕腱平行于探頭并近似垂直于注射的方向(圖1j)。在注射前,將無菌超聲耦合劑涂抹于關(guān)節(jié)區(qū),將探頭平行于股骨放置,并將探頭定位在能看見髕韌帶(低回聲)的位置(圖1f-g)。然后通過將探頭90°橫向旋轉(zhuǎn)到髕腱來選擇注射平面。在這個平面上,可以看到深處滑車軟骨的V形低回聲(圖1h,i)。在Vevo 圖像引導(dǎo)注射支架上裝載25號的1.5英寸長針頭,針頭與Hamilton微量注射器相連(圖1e)。1.5英寸的針頭可以增加注射器在探頭成像范圍內(nèi)的活動范圍,并且有利于對針頭移動軌跡的觀察。找到最佳入針的角度(圖1k)。屈膝時,膝蓋骨沒有阻擋聲學(xué)信號,并暴露滑車軟骨,這是針進(jìn)入關(guān)節(jié)的位置(圖1k)。然后由外側(cè)將針插入髕腱。針進(jìn)入后,會出現(xiàn)針在組織內(nèi)回聲信號(圖1k)。滑車軟骨作為針進(jìn)行軌跡的目標(biāo),以保證關(guān)節(jié)內(nèi)注射位置準(zhǔn)確。注射時沒有感受到明顯阻力,則提示針頭放置正確。為了能夠確認(rèn)溶液注射入關(guān)節(jié)內(nèi),需控制注射在較慢的速度下進(jìn)行。
圖1. 超聲引導(dǎo)下大鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射
(a)高分辨率超聲系統(tǒng),包括成像平臺、動物平臺和注射支架
(b-h)動物定位及下肢固定
(e, i)針定位,參照后肢和探頭
(g, i, k)超聲圖像的獲取與換能器放置平行
(g)和垂直
(i, k)的股骨(f)脛骨(t)
(g)當(dāng)探頭與低回聲區(qū)平行且橫向時,可顯示髕腱
(i)滑膜軟骨
(k)針軌跡和探頭定位示意圖
實驗結(jié)果
在B超結(jié)構(gòu)性成像中,通過超聲介導(dǎo)下的膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射,可以在超聲下觀察到進(jìn)針軌跡和針尖位置(圖2 a、b),以及擴張的關(guān)節(jié)內(nèi)注入的藥物的流動。
圖2. 超聲圖像顯示注射材料的實時分布。
(a)針軌跡(箭頭)
(b)針尖(箭頭)
(c)高回聲(箭頭)為關(guān)節(jié)內(nèi)氣泡信號
(d)膨大的關(guān)節(jié)腔
結(jié)論
本研究證實了超聲引導(dǎo)下的膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射與傳統(tǒng)方式相比,具有更高的準(zhǔn)確性。更重要的是,超聲引導(dǎo)下的關(guān)節(jié)內(nèi)注射對于沒有經(jīng)驗的注射者來說是更可靠的,而且所需的注射次數(shù)比傳統(tǒng)手動少很多。因為這種方式可以控制醫(yī)源性損害和相關(guān)的炎癥信號到最低。在臨床前疾病修飾性骨關(guān)節(jié)藥物的研發(fā)中使用超聲引導(dǎo)下的關(guān)節(jié)內(nèi)注射可以提高效率和重現(xiàn)性。上述操作是在大鼠身上所采用的動物定位和注射方法,對于小鼠來說可以選擇高頻探頭(例如70MHz 探頭MS700或MX700) 和適當(dāng)?shù)淖⑸淦鱽磉M(jìn)行操作。
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